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RESUMO

Breast cancer risk is strongly associated with an intergenic region on 11q13. We have previously shown that the strongest risk-associated SNPs fall within a distal enhancer that regulates CCND1. Here, we report that, in addition to regulating CCND1, this enhancer regulates two estrogen-regulated long noncoding RNAs, CUPID1 and CUPID2. We provide evidence that the risk-associated SNPs are associated with reduced chromatin looping between the enhancer and the CUPID1 and CUPID2 bidirectional promoter. We further show that CUPID1 and CUPID2 are predominantly expressed in hormone-receptor-positive breast tumors and play a role in modulating pathway choice for the repair of double-strand breaks. These data reveal a mechanism for the involvement of this region in breast cancer.

Assuntos

Neoplasias da Mama/genética , Cromossomos Humanos Par 11/genética , Ciclina D1/genética , Reparo do DNA/genética , RNA Longo não Codificante/genética , Linhagem Celular Tumoral , Cromatina/metabolismo , Quebras de DNA de Cadeia Dupla , Dano ao DNA/genética , Elementos Facilitadores Genéticos/genética , Estrogênios/metabolismo , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Predisposição Genética para Doença/genética , Humanos , Células MCF-7 , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Regiões Promotoras Genéticas/genética , Interferência de RNA , RNA Guia de Cinetoplastídeos/genética , RNA Interferente Pequeno/genética

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